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三重协同纳米药物革新肝癌治疗,陈汉清团队研发新疗法带来新希望


近日,中国科学院团队在癌症治疗领域取得突破性进展,成功研发了一种名为FDAH的金属药物自递送纳米医药。该疗法通过靶向调节肿瘤细胞内的氧化还原微环境,增强化疗与化学动力疗法的协同作用,并结合免疫疗法,有望为肝细胞癌患者带来新的治疗希望。


采访中,首都医科大学陈汉清教授和中国科学院高能物理研究所陈俊教授表示,这种名为FDAH的纳米药物能够有效缓解肿瘤免疫抑制微环境,克服化疗药物耐药性问题。


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“三合一智能载体”精准治疗肿瘤


据悉,FDAH纳米颗粒的核心突破在于直接利用铁离子(Fe³⁺)作为“分子胶水”,将临床化疗药物阿霉素(DOX)与免疫调节剂普乐沙福(AMD3100)螯合自组装成内核。外层包裹的透明质酸(HA)天然多糖则发挥双重功能:一方面作为“隐形斗篷”延长血液滞留时间,另一方面通过识别肿瘤细胞表面高表达的CD44受体实现“精准导航”。


三重协同机制直击肿瘤要害


当FDAH通过血管渗漏效应(EPR)富集至肿瘤部位后,其治疗“三部曲”随即启动:破甲行动、唤醒免疫、精准绝杀。具体而言,肿瘤细胞内过表达的过氧化氢(H₂O₂)触发铁离子介导的芬顿反应,爆发性产生活性氧(ROS),直接破坏癌细胞氧化还原平衡;释放的AMD3100精准阻断CXCL12/CXCR4信号轴,解除免疫抑制;在耐药性消除与免疫微环境重塑的双重加持下,DOX对肿瘤细胞的杀伤效率提升。


显著疗效与临床转化潜力


在肝癌模型动物实验中,FDAH展现出令人振奋的效果,肿瘤抑制率较单用DOX化疗提升;关键免疫指标显著改善,炎性淋巴细胞浸润量显著提升;具有安全性优势,HA外壳保护药物避免误伤正常组织,心脏毒性(DOX主要副作用)发生率降低。


未来方向


目前团队正推进针对胰腺癌、三阴性乳腺癌等“冷肿瘤”的适配研究。随着该平台技术的发展,未来有望重塑肿瘤纳米药物设计格局——当疾病复杂性与科学精巧性相遇,人类对抗癌症的武器库正迎来质的飞跃。


引用本文

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A metal-drug self-delivery nanomedicine alleviates tumor immunosuppression to potentiate synergistic chemo/chemodynamic therapy against hepatocellular carcinoma. Fundamental Research, 5(4) (2025) 1440-1450.


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https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2667325824005351


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文章阅读:


www.sciencedirect.com/journal/Fundamental-Research


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